已分化的iPS细胞用于细胞疗法可能不发生免疫倾轧

    科技日报Science Daily 2013年1月25日：波斯顿大学医学院的一项尝试模型最新钻研批注由iPS细胞天生的组织被移植回基因一样的受体中时没有发生倾轧反映。该钻研在线颁发在Cell Stem Cell 上，证实了iPS 拥有发育成各类型细胞为多种疾病好比糖尿病、肝和肺部疾病等提供疗法且不会发生倾轧反映的可能。

     该钻研的两位资深作者Ashleigh Boyd, DPhil 和Neil Rodrigues, DPhil 是波斯顿大学医学院皮肤科副教授，波斯顿大学和波斯顿医疗中心再生医学钻研中心的钻研员，同时也是国度卫生钻研所罗杰•威廉斯医学中心的生物医学卓越钻研中心的重要钻研者（罗杰•威廉斯医学中心是波斯顿大学的一个临床钻研从属机构）。

     通过基因操作，各类成体细胞如皮肤或血液细胞都可造成干细胞状态，发育成iPS细胞。iPS细胞能够成熟（分化）成为人体内各种类型的细胞，为移植疗法提供丰硕的组织起源，也是生物学钻研的有力工具。既然iPS细胞可通过患者特异性的方式获得，它们就应该拥有被回植到统一患者身上而不会发生倾轧反映的可能性５，2011年颁发在《天然》上的一篇钻研却批注干细胞状态下的iPS细胞被移植到统一基因受体身上发生了倾轧反映。

     这篇《天然》杂志上的钻研公开批注由患者特异性iPS细胞天生的组织在移植后可能拥有免疫原性；但Rodrigues称其并没有直接对用于再生医学和移植中与疗效有关的各细胞类型的免疫原性进行评估。

     针对该评估，波斯顿大学的钻研者从尝试模型中提取成体细胞并使之造成iPS细胞，而后使iPS细胞分化为三种细胞类型：神经细胞、肝细胞和内皮（血管内皮）细胞。这三种细胞别离代表了胚胎发育过程中的三个胚层：中胚层、表胚层和内胚层，来自这三胚层的细胞分化并最终发育成人体的组织和器官系统。通过使用尝试步骤来反映患者特异性iPS细胞在细胞疗法中的临床利用可能性。钻研组把分化的细胞移植到基因一样的尝试模型中，了局没有发现任何免疫反映增长或倾轧反映的症状。

     钻研了局批注患者特异性iPS细胞能克服移植中的免疫倾轧问题，该问题将会是潜在的胚胎细胞派生疗法的一大难题。在临床上，移植中的免疫倾轧是通过免疫抑造药物医治的，但其有很严重的副反映，如可导致癌症发生。

     Boyd说：“要是能够不使用免疫抑造药物，而是使用诸如基于患者特异性iPS细胞的疗法，那就再好不外了。恒峰g22成就是很有远景的，将来的钻研应该着力于评估人体iPS细胞天生的组织是否同样不足免疫原性。”

点评：患者特异性iPS细胞内容是体细胞通过基因重新编程后产生的新物种细胞，与天然的干细胞有性质区别，在体表的造就环境下，细胞的属性也将随之扭转，再移植入患者体内引起的排异反映是不成预防的。某个动物钻研的结论并不能否定这一事实。

有关文件：
Lack of Immune Response to Differentiated Cells Derived from Syngeneic Induced Pluripotent Stem Cells

Author: Prajna Guha1, John W. Morgan1, Gustavo Mostoslavsky2, Neil P. Rodrigues1, 2, 3, 4,
Ashleigh S. Boyd1, 2, 3, 4,
• 1 NIH Center of Biomedical Research Excellence (COBRE) in Stem Cell Biology, Roger Williams Medical Center, Boston University School of Medicine, Providence, RI 02908, USA
• 2 Center for Regenerative Medicine (CReM), Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA
• 3 Department of Dermatology, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA
Summary
The prospects for using autologous induced pluripotent stem cells (iPSCs) in cell replacement therapy have been tempered by evidence that undifferentiated, syngeneic mouse iPSCs are immunogenic upon transplantation. However, the immunogenicity of more therapeutically relevant differentiated cells remains unexplored. Here, we differentiated mouse iPSCs into embryoid bodies (EBs) or representative cell types spanning the three embryonic germ layers and assessed their immunogenicity in vitro and after their transplantation into syngeneic recipients. We found no evidence of increased T cell proliferation in vitro, rejection of syngeneic iPSC-derived EBs/tissue-specific cells (TSCs) after transplantation, or an antigen-specific secondary immune response. Thus, differentiated cells derived from syngeneic iPSCs do not appear to be rejected after transplantation. We also found little evidence of an immune response to undifferentiated, syngeneic iPSCs. Our data support the idea that differentiated cells generated from autologous iPSCs could be applied for cell replacement therapy without eliciting immune rejection.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193459091300009X